阿茲海默症會遺傳嗎？帶有兩個APOE4基因就是遺傳性的阿茲海默失智症？基因檢測幫助超前佈署！
2024 年 06 月 19 日
507
阿茲海默症是最常見的失智症，多數情況下是隨著年齡增長而發生。極少數的阿茲海默症是顯性遺傳。目前已知三個基因——presenilin-1、presenilin-2 和 amyloid precursor protein（APP）發生突變時，會導致家族性顯性遺傳的阿茲海默症。
這類顯性遺傳的阿茲海默症有很強的家族史，通常發病較早，常在60歲前發病，有時甚至不到50歲就發病，且帶有這些突變基因的人一定會發病。這些遺傳性阿茲海默症患者的腦部病變也呈現較有規則的進展變化。
APOE4（脂蛋白酶元E-4 （apolipoprotein E-ε4，簡稱ApoE4）長期以來被認為是阿茲海默症的一個風險基因。一般認為，帶有一個APOE4（異合子）的罹病風險增加約5倍，帶有兩個APOE4（純合子）的罹病風險則增加10至15倍。最近發表於《自然醫學》的一項研究認為，帶有兩個APOE4（純合子）的應該屬於遺傳性的阿茲海默症，這意味著帶有兩個APOE4基因的人，罹患阿茲海默症的風險像顯性遺傳阿茲海默症一樣高。
這項研究包含美國國家阿茲海默症協調中心的神經病理研究（3,297人）和五個臨床研究（10,039人）。結果顯示，帶有兩個APOE4（純合子）的人平均在65.1歲出現臨床失智症狀，並且幾乎所有APOE4純合子都表現出阿茲海默症病理特徵。在55歲時開始出現異常的阿茲海默症生物標記，到65歲時，幾乎所有人的腦脊液中類澱粉蛋白都是異常的，其他阿茲海默症的生物標記也隨年齡增加逐漸異常。
這表明，帶有兩個APOE4（純合子）人幾乎總是遵循可預測的阿茲海默症病理變化，這種變化順序與顯性遺傳阿茲海默症和唐氏症非常相似。
因此，本研究學者提出，帶有兩個APOE4（純合子）應該被視為遺傳性的阿茲海默症，而不僅僅是一個風險因素。當然，這需要更多後續研究來進一步證實，但這是一個值得關注的議題。
根據台灣精準醫學研究的資料，台灣約有3%的人是APOE4純合子。不過，不需要過度擔心，保持健康的生活方式，尤其是足夠的運動，仍然是預防和延緩失智的最佳方法，也可以透過基因檢測幫助了解自己是否有潛在的發病風險，及早預防、超前佈屬。佳齡健康關心您的健康。
#失智症#阿茲海默失智症#APOE4#純合子
文獻資料
- Fortea, J., Pegueroles, J., Alcolea, D., Belbin, O., Dols-Icardo, O., Vaqué-Alcázar, L., Videla, L., Gispert, J. D., Suárez-Calvet, M., Johnson, S. C., Sperling, R., Bejanin, A., Lleó, A., & Montal, V. (2024). APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine, 30(5), 1284–1291. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w
- Huang, L. C., Lee, M. Y., Chien, C. F., Chang, Y. P., Li, K. Y., & Yang, Y. H. (2023). Age and sex differences in the association between APOE genotype and Alzheimer's disease in a Taiwan Chinese population. Frontiers in aging neuroscience, 15, 1246592. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1246592
- Brown, B. M., Sohrabi, H. R., Taddei, K., Gardener, S. L., Rainey-Smith, S. R., Peiffer, J. J., Xiong, C., Fagan, A. M., Benzinger, T., Buckles, V., Erickson, K. I., Clarnette, R., Shah, T., Masters, C. L., Weiner, M., Cairns, N., Rossor, M., Graff-Radford, N. R., Salloway, S., Vöglein, J., … Dominantly Inherited Alzheimer Network (2017). Habitual exercise levels are associated with cerebral amyloid load in presymptomatic autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 13(11), 1197–1206. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2017.03.008
作者
劉興政醫師
佳齡生活健康中心 醫療長
神經科專科醫師、身心科專科醫師
👉 點此預約門診掛號
專長：
● 失眠、焦慮、憂鬱、失智症、神經退化疾患
● 神經科專科醫師、精神科專科醫師
現職：
● 佳齡生活健康中心 醫療長
● 臺北市立聯合醫院松德院區 兼任主治醫師
經歷：
● 臺北市立聯合醫院松德院區 副院長
● 臺北市立聯合醫院松德院區 一般精神科 主任
學歷：
● 臺北醫學大學 細胞及分子生物研究所 博士
部定教職：
● 臺北醫學大學 醫學系 助理教授
佳齡LINE@： https://pse.is/4krd9z
來佳齡遇見更健康的自己
Hold good health in any age.
